使用基于激光的顶空氧分析进行冻干产品的方法开发

美国食品和药物管理局于 1999 年引入的监管期望、ICH Q5C、附件 1 修订草案、Eudralex 第 4 卷以供咨询，以及最近更新的 USP 通则 1207.1 和 1207.2 关于容器密封完整性 （CCI） 测试，尽管没有普遍接受的方法来测试和评估生物制药药品的 CCI，但需要进一步开发测试方法。每种测试方法和原则都有优点和缺点。

本文将介绍一种基于顶空氧分析的CCI检测方法验证的简单方法，用于小瓶中冻干生物制药药物产品的检测方法，以及检测和验证阳性对照药瓶的方法。该模型基于菲克扩散定律，并根据经验进行了校正，以考虑较小缺陷尺寸的克努森扩散。该模型考虑了小瓶的储存条件，允许测试在厌氧和近密封压力条件以及不同温度条件下储存的小瓶，以及在不同时间点进行测试。使用这种基于顶空氧气分析的方法，泄漏检测的最短时间范围取决于被测物体的体积，但标准样品瓶尺寸表明，使用开发的模型，可以在样品瓶塞数小时内检测到0.2μm的泄漏尺寸。使用这种方法通过顶空氧气分析进行CCI测试可以快速且无损地完成。该方法可以证明其在制造、运输、注册储存条件等实时情况下演示生物制药药品的保护性关键屏障 （CCI） 的有效性。（生命周期方法）。

摘要：最近更新的指南USP通则1207.1和1207.2关于容器密封完整性（CCI）测试，因此需要进一步开发测试方法。应用的新方法应该是确定性的，即描述预定义的检测限和客观的定量数据。确定性泄漏测试方法是检测或测量泄漏事件基于遵循可预测事件链的现象的方法。

目前，还没有普遍接受的方法来测试和评估生物制药药品的CCI。

本文将介绍一种基于顶空氧分析的简单方法，用于小瓶中的冻干生物制药药物产品，以及一种用于测试和验证阳性对照瓶的方法。阳性对照是具有已知缺陷的小瓶，例如插入的微量移液器。

该模型考虑了小瓶的储存条件，允许测试在不同压力和温度条件下储存的小瓶，以及在不同时间点进行测试。使用新方法通过顶空氧分析进行CCI测试可以快速完成，而不会破坏小瓶。该方法可以证明其在制造、运输、注册储存条件等真实情况下对生物制药药品的保护性关键屏障（CCI）的有效性。